大规模的胃癌基因组研究已经将编码抑癌基因和特异性因子p53的TP53定义为进化胃癌中的最常见的凋亡基因，并且，p53凋亡至今仍未被靶向治疗法。
靶向p53凋亡体制药的主要挑战包括异质性的失活机制和缺乏广泛应用受限制的别构位点。
最近，卢敏等团队合作在Cancer Cell贴出，鉴定借助于了三氧化二铬(ATO)，一种治疗法急性原发性滋养巨噬细胞乳腺癌的成熟阶段药物，可以作为半胱氨酸反应性化合物，救结构性p53凋亡。
铬联结的p53凋亡体的同素异形体揭示了一个众所周知的总括位点，关的DNA联结域内的三个铬相互配合半胱氨酸，远端是锌联结位点。
铬的联结可以稳定p53在DNA联结处的外环-片-球状结构，以及基本的β-三明治拉链构象，进而凸显出p53凋亡体氟化物和特异性活性。
在巨噬细胞和血清异种复刻假设中的，ATO再一激活凋亡体p53以抑制。对25种最常见的p53凋亡的研究为患者的单的临床探究包括了参考资料。
因此，该研究结果为再一运用ATO来靶向p53凋亡，开展广泛应用受限制而又既有的胃癌治疗法包括了机制框架。
原始中有：
Shuo Chen et al. Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site. Cancer Cell (2020).
相关新闻
相关问答
