【亦同】2020年7月23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98融为一体复合物与急开放性髓系肺癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔复合物98 (NUP98)就其的融为一体复合物在急开放性髓系肺癌(AML)中但会反复出现，且与病状不良就其。已对数据分析职员找到相同的NUP98融为一体复合物可终止举例来说常见的基因表达靶标的酪氨酸，这些靶标或可用于凋亡治疗。 在果蝇框架中但会，通过将NUP98融为一体复合物的核糖这样一来谱与体内急开放性融为一体复合物失活后的基因表达组谱进行为基础分析，数据分析职员定义了NUP98融为一体复合物的并不需要基因表达靶标的核心集。其中但会，CDK6在果蝇和人AML样本中但会很高表达出来。CDK6缺失可减缓NUP98融为一体涡轮的肺癌再次发生；此外，NUP98融为一体AML对药物抑止CDK6寻常，无论是在体内还是排泄。 【2】EGFR持续开放性的DNA修缮有利于甲状腺再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 抗生素和放疗可导致甲状腺果蝇（HSCs）DNA重击，引发HSC耗损和功能肥胖，并随着时间的推移再次发生恶开放性转化。 近期，数据分析职员找到表皮潮湿因子细十面体因子（EGFR）通过激活DNA持续开放性转移酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同义末端联接（NHEJ）来平衡HSC的DNA修缮。四肢放疗（TBI）后体内的甲状腺再生取决于EGF通过激活DNA-PKcs酪氨酸的DNA重击修缮。条件开放性敲除甲状腺干/祖细十面体内（HSPC）中但会的EGFR但会大大降低放疗后DNA-PKcs的活开放性，引发HSC DNA重击减低，抑止HSC维持。予以EGF可有利于抗生素果蝇的HSC DNA修缮和体内的更快维持，且对体内AML的潮湿没有制约。此外，EGF治疗还可有利于体内必需在辐射重击后在重新分化的多谱系人HSC的维持。全基因组PCR分析辨识，用EGF检视的果蝇的HSPC的编码区开放性状没有减低，但基因间的拷贝数变异有所增加。 【3】14-3-3复合物平衡MM对复合物酶体酶抑止剂的寻常开放性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 很高复合物负载是乳腺癌预防开放性（MM）的外观上之一，使该传染病对复合物酶体酶抑止剂（PI）非常寻常。 数据分析职员，借助众所周知的14-3-3复合物的伴侣功能，在MM细十面体内系中但会，通过就其联幼体14-3-3基因的表达出来及其对PI（钴替佐米和卡非佐米）的寻常开放性，来评估它们在制约复合物酶体活开放性和对PI的寻常开放性中但会的主导作用。数据分析职员检视到14-3-3ε的表达出来与PI应答之间存有显着的自始就其。数据分析职员检视到14-3-3ε通过结合抑止TSC1/TSC2复合物和并不需要与mTORC1相互主导作用有利于其磷酸化，在有利于MM细十面体内的翻译者接续和复合物质合成中但会展现出自始开放性主导作用。耗损14-3-3ε可引发复合物合成减少50%，之外MM细十面体内十面体内的同位素和轻链增生减少，而在KO细十面体内中但会过表达出来或加回14-3-3ε则可引发复合物质合成和复合物质负载的显着降至。重要的是，在来自两个独立自主数据集的原代MM细十面体内中但会都检视到14-3-3ε表达出来与PI寻常开放性及复合物质负载之间的一致开放性，其低表达出来与接受钴替佐米治疗的MM病患病状不良有关。 【4】少数标记就其上皮细十面体的T细十面体内可聚焦抗底物 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 就其上皮细十面体(TAA)是一种单态自身上皮细十面体，被视为是恶开放性的免疫治疗靶标。已对数据分析职员以次要组织相容开放性上皮细十面体(MIHA)特异开放性T细十面体内作为框架，对生殖细胞自由选择结盟MiHA的T细十面体内谱系在自身(MiHAposNADP)和非自身(MiHAnegNADP) NADP背景下的差异进行数据分析。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNADP中但会分离出来凋亡HLA*02：01一般而言MiHA HA-1H的T细十面体内沃克。在16个HA-1H特异开放性T细十面体内沃克中但会，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01posNADP和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNADP的T细十面体内沃克表现出抗HA-1Hpos孔洞内的底物开放性。另外，从HLA-A*02：01posNADP中但会分离出来凋亡TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01一般而言的663个T细十面体内沃克(包含非常少91个表达出来相同T细十面体内细十面体因子的截然不同沃克)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL特异开放性T细十面体内沃克在HLA-A*02：01pos恶开放性细十面体内系(而非原代恶开放性标本)纯净过表达出来TAA的刺激下，能可借IFN-γ的产生和/或细十面体内溶解。