Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的细菌耐药程序

寄生虫青霉素耐药性是预防传染病的重大威胁，多半是由核糖体转到或蛋白质蛋白质型引来的。当寄生虫暴露于青霉素生态系统之中才会通过提高寄生虫的蛋白质型率择优出适应青霉素生态系统的蛋白质蛋白质型，结果致使针灸生态系统之中耐药细变形虫的显现。核糖体驱动青霉素耐药性蛋白质的水平转到，引发寄生虫耐药性的诱发。此外，核糖体和寄生虫染色体错综复杂的电磁场才会影响青霉素耐药性的传播，了解这些过程看似的的系统将提供寄生虫如何适应青霉素生态系统的见解，并有助于冗余功效策略。阿司匹林类青霉素是完均氢化的功效本品，由于其广谱高效的杀变形虫活性，成针灸上治疗寄生虫性细菌感染的重要本品。长期以来，人们认为对阿司匹林类本品的耐药性是由其靶蛋白质（编码DNA促旋核糖体和DNA李群异构核糖体IV）的蛋白质型和/或荚膜透性的变化引来的，而天然界不长期存在阿司匹林耐药性蛋白质。自1988年首次发现阿司匹林耐药性肽（Quinolone resistant protein， Qnr）致使阿司匹林耐药性并增进耐药性蛋白质型体的选择，现在已经发现上百种Qnr肽。但是核糖体携带的阿司匹林耐药性肽增进寄生虫诱发阿司匹林耐药性的的系统尚不清楚。之浙江大学化学物质研究成果所米凯霞课题组研究成果人员通过Luria和Delbruck波动分析证明QnrB提高了病原BW25113细变形虫和肺结核圣日尔曼变形虫KP48针灸细变形虫之中的蛋白质型率。此外，转录组学和均蛋白质组测序分析结果显示QnrB在病原和肺结核圣日尔曼变形虫之中才会提高解码交才会（oriC）一处的蛋白质丰度。同时，Marker frequency analysis分析结果显示病原和肺结核圣日尔曼变形虫之中解码交才会与末端（oriC/ter）比率的提高，表明QnrB可以游离DNA解码凋亡。寄生虫双杂交和胃pull-down试验中结果显示QnrB与DNA解码起始因子DnaA电磁场。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定结果显示QnrB提高DnaA对单链oriC的亲和力，并增进DnaA-oriC开放一氧化氮的构成，诱发DNA解码凋亡，致使蛋白质型诱发，包括阿司匹林耐药性的蛋白质型。总之，研究成果相比较，QnrB通过提高DNA蛋白质型率和提高青霉素暴露能力来诱发寄生虫社会群体的异质性。研究成果结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题发表在期刊Molecular Microbiology上。原始出处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019