Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的细菌耐药功能

寄生虫药剂抗病毒是预防结核病的重大危险，通常是由真核细胞转移或遗传物质突变造成的。当寄生虫掩盖于药剂生态系统中亦会通过更高寄生虫的突变率选取出适应药剂生态系统的遗传物质突变，结果所致针灸生态系统中耐药微生物的出现。真核细胞驱动药剂持续性遗传物质的水平转移，引发寄生虫抗病毒的转化成。此外，真核细胞和寄生虫突变之间的化学键亦会冲击药剂持续性的传播，了解这些过程背后的并能将提供寄生虫如何适应药剂生态系统的立论，并并能提高效率抗杆菌策略。吲哚类药剂是基本上类似物的抗杆菌药品，由于其广谱高效的杀杆菌活性，已是针灸上治疗寄生虫性病毒的关键药品。向来，人们认为对吲哚类药品的持续性是由其靶遗传物质（编码DNA促旋肽和DNA拓扑异构肽IV）的突变和/或细胞壁透性的巨大变化造成的，而天然界不不存在吲哚持续性遗传物质。自1988年首次辨认出吲哚持续性蛋白质（Quinolone resistant protein， Qnr）所致吲哚抗病毒并增进持续性突变体的并不需要，目前已经辨认出上百种Qnr蛋白质。但是真核细胞携带的吲哚持续性蛋白质增进寄生虫转化成吲哚持续性的并能尚不确实。中国科学院微生物研究者所米凯霞课题组研究者管理人员通过Luria和Delbruck周期性分析证明QnrB提高了大肠杆杆菌BW25113微生物和败血症圣日尔曼杆菌KP48针灸微生物中的突变率。此外，mRNA组学和全遗传物质组测序分析说明了QnrB在大肠杆杆菌和败血症圣日尔曼杆菌中亦会更高拷贝交汇点（oriC）靠近的遗传物质丰度。同时，Marker frequency analysis分析说明了大肠杆杆菌和败血症圣日尔曼杆菌中拷贝交汇点与下侧（oriC/ter）比率的提高，确实QnrB可以诱导DNA拷贝应激。寄生虫双杂交和体外pull-down实验说明了QnrB与DNA拷贝起始表征DnaA化学键。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定说明了QnrB提高DnaA对单链oriC的并不需要性，并增进DnaA-oriC开放复合物的形成，转化成DNA拷贝应激，所致突变转化成，之外吲哚持续性的突变。总之，研究者结果确实，QnrB通过提高DNA突变率和更高药剂掩盖能力来转化成寄生虫群体的异质性。研究者结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 纪实发表在期刊Molecular Microbiology上。原始引自：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019