AACR 2020:Capmatinib治疗MET 14突变的NSCLC脑移转到

2022-01-31 01:28:54 来源:
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NSCLC是一种典型的肺癌类同型,每年影响人数少于200万人,据估计,有3%~4%的NSCLC病人具有MET特异性。Capmatinib是目前全球唯一母公司的选择性MET抑止剂。

GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、多路由表、非随机、开放标签的Ⅱ期临床学术研究,结果表明,在此之后不能接受过疗法的病人(n=69)和未不能接受过疗法的病人(n=28)经安慰剂独立审核委员则会(BIRC)评估的capmatinib疗法的总体此番不下(ORR)并列68%和41%,里位此番长时间时长(DOR)并列9.72和11.14个年末。

此次AACR 2020里新闻报道了II期GEOMETRY mono-1学术研究的脑细胞移出病人。该学术研究归入了MET 14号肽链跳跃特异性或MET缩减的更早NSCLC病人,包括脑细胞移出病人。在97实有可评估的病人里,路由表4(经治,2/3线)和路由表5b(初治)病人的ORR并列40.6%和67.9%,里位DOR(更为严重长时间时长)为9.72和11.14个年末,里位PFS为5.42和9.69个年末。

一共有13实有病人弧具有可测定脑细胞移出(里位脑细胞移出炊数量为3.3个)。脑细胞干ORR为54%(7/13),其里4实有达致显然更为严重(CR),显然用Capmatinib疗法后脑细胞恶性肿瘤显然消失了,其余3实有PR病人里,一个病人有3个恶性肿瘤达致显然更为严重,1个恶性肿瘤缩小了50%,剩余4个恶性肿瘤达致平衡(一共7个);另一个病人有2个恶性肿瘤显然更为严重,一个平衡(一共3个);另一个病人有1个恶性肿瘤显然更为严重,3个恶性肿瘤平衡(一共4个)。脑细胞干DCR(营养不良控制不下)为12/13个。脑细胞干宿醉时长与身体宿醉时长一样迅速,宿醉的7实有病人里有3实有不能接受过心脏放疗,有5实有在入组时有脑细胞干的发展的迹象。

作为高效的MET抑止剂,Capmatinib塑造了很可观的脑细胞干治果,就算是后线疗法也能必需。

Capmatinib(INC280)是利器MET抑止剂,对MET的抑止能力更远强于其他MET抗病毒解毒,如克唑替尼、切尔替尼(Solitinib)、Tepotinib。Capmatinib(INC280)的mg为400mg,每天两次,口服。

绘出1 相异MET抗病毒解毒的IC 50值,IC 50值越小对MET的抑止越强。

MET抑止剂一般分为 I同型和II同型,其里IB同型对MET的抑止更专精

绘出2 Capmatinib预备队(初始)疗法的充分更为严重不下(ORR)少于60%,就是说不能接受疗法的病人里60%以上则会缩小将近30%。营养不良控制不下(DCR)则达致96.4%,不能接受疗法的绝大部分病人都不则会的发展。

绘出3 Capmatinib 2/3线疗法的充分更为严重不下(ORR)有所增加,但仍少于40%,营养不良控制不下少于76%。

绘出4 Capmatinib预备队疗法(棕曲线)的里位长时间更为严重时长(DOR)为11.14个年末,2/3线疗法(浅蓝色曲线)的里位长时间更为严重时长为9.72个年末。长时间更为严重时长是指称评价为充分更为严重的病人长时间受控的时长。我们从曲线绘出可以看着无论几线疗法,都有很多病人可以维持20个年末以上营养不良不的发展。

绘出5 Capmatinib预备队疗法(棕曲线)的里位无的发展生存期(PFS)为9.69个年末,2/3线疗法(浅蓝色曲线)的里位无的发展生存期为5.42个年末。无的发展生存期指称病人不的发展的存活时长。

绘出6 Capmatinib疗法脑细胞移出同样必需,脑细胞干恶性肿瘤的充分更为严重不下为54%(7/13),其里有4实有病人所有脑细胞转恶性肿瘤显然消失。脑细胞干营养不良控制不下少于90%(12/13)

Capmatinib疗法脑细胞干恶性肿瘤与颅外恶性肿瘤一样宿醉迅速,有约7个星期见效。

绘出7 不管病人MET特异性类同型,以及是否存在MET基因缩减,Capmatinib同样必需

绘出8 MET 14肽链特异性病人特异性负荷(TMB)很低,预示免疫治果不佳

绘出9 最典型的高血压是外周黄疸、恶心、抽搐,多数是开明的1、2级。只有4.5%的病人出现4级严重高血压,11.1%的病人因为高血压终止疗法。

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