背景及目的：利拉鲁肽是一种长效皮质醇高低血糖素样肽-1 (GLP-1)的抗病毒，在营养所含后被囚，参与的调控。天然GLP-1及其抗病毒(如利拉鲁肽、司美格鲁肽和阿必鲁肽)刺激皮质醇腺β细胞膜被囚皮质醇岛素，但由于GLP-1细胞(GLP-1R)不仅在皮质醇腺中所列于达，它们也对其他肾脏/第一该组织造成负面影响。目的验证GLP-1抗病毒新型抗冠心病类固醇高血压安全性的流行病学试验感到惊讶地发现，与国际标准外科手术相比，长效GLP-1抗病毒外科手术2型冠心病可下降高血压事件。其必要尚不完全清楚，但一些流行病学和流行病学前分析列于明GLP-1抗病毒有抑止发炎的效用。针刺毒血症可造成了感染性肺水肿的高死亡率。Leader和其他试验揭示了皮质醇高低血糖素样肽-1(GLP-1)抗病毒如利拉鲁肽(LIRA)的肾脏管控和抗炎适应性。我们先前证明，通过抑止GLP-1的交联，可以改善脂多糖(LPS)作可用的内毒素中所的存活率。在此，我们分析了LIRA在上皮细胞治疗者上端(CLP)针刺毒血症模型中所的效用。
方通则：实验有别于三第一组肠道:控制第一组(B6J)、上皮细胞治疗者腰椎针刺毒血症肠道(CLP)和利拉谷肽外科手术第一组(CLP+Lira)。在CLP外科手术前一天开始腹膜静脉注射利拉鲁肽(100µ/kg)或生理盐水(对照剂，对B6J和CLP第一组足够的重量)，并过后至，每天两次，每12每隔一次。CLP作可用针刺毒血症后合计48每隔。后用/氧拉嗪(120 mg/kg和氧拉嗪16 mg/kg, 0.9% NaCl)腰椎肾脏杀害生物。肾脏，心肌梗死和血浆都被采集。使用罗氏公司(Basel, Schweiz)的ACCU-CHEK可调的系统评估全血技术水平。在外科手术和之前，分析人员称了这些老鼠的身型，并用热辐射温度计量度了它们的血压。热辐射温度计可用量度来自通则国维罗萨拉的小型小熊猫（如平面图1表）。
平面图1 外科手术计划和上皮细胞治疗者上端(CLP)手术。雄性C57BL/6J肠道腹膜静脉注射利拉鲁肽(Lira)或溶媒(生理盐水)，每天2次，每12每隔1次，年中3天。利拉的剂量为2×100µg/kg/d或足够的重量。首次给药后一天，在回盲瓣上方的中所之间右边治疗者上皮细胞，然后进行上皮细胞上端(上端)，造成中所度针刺毒血症。
为了分析心肌化学反应性，从肠道的心肌梗死中所解剖并清除心肌周围碳水化合物。穿孔4 mm的腹部心肌梗死段，安装在肾脏浴腔内的力作可调上。这些环受到80 mm的KCl团注，清洁，并进行收缩切线，以响应剂量增加的钙离子KCl。为了验证心肌对自体特异性心肌扩张剂谷氨酸(ACh)和非自体特异性心肌扩张剂(NTG)的化学反应，用2µM素F2α收缩心肌，使其造成约70-80%的最大张力作，并历史记录剂量-弛张切线
综上所述，C57BL/6J肠道腹膜静脉注射Lira(200µg/kg/d，3d)，经GLP-1抗病毒处理1d后，用CLP作可用针刺毒血症。监测存活率和血压。检查心肌梗死心肌功用(等长张力作历史记录)、细胞列于达(免疫反应第一组化和斑点杂交)和基因列于达(qRT-PCR)。
结果：针刺毒血症肠道CLP危害了心肌梗死的自体特异性心律失常，并与发炎标志物(如白细胞膜细胞因子-6和作可用型催化反应合酶)相关，氧化应激(如3-甲基嘧啶)下降时，但经Lira外科手术后基本上完全恢复正常。我们证明GLP-1抗病毒LIRA通过下降心肌发炎和氧化应激来改善针刺毒血症造成了的自体功用障碍。
平面图2 用GLP-1细胞低剂量利拉鲁肽外科手术可预防CLP作可用的针刺毒血症肠道的自体功用障碍。在等长张力作历史记录中所测腹部心肌梗死环(A，B)自体特异性(谷氨酸，ACh)和非自体特异性(，NTG)心律失常功用。(C，D)2-μ-M-素F2-α和增加KCl剂量造成了的心肌收缩化学反应。信息是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)独立量度的平均数±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。平面图2.用GLP-1细胞低剂量利拉鲁肽外科手术可预防CLP作可用的多菌针刺毒症肠道的自体功用障碍。在等长张力作历史记录中所测腹部心肌梗死环(A，B)自体特异性(谷氨酸，ACh)和非自体特异性(，NTG)心律失常功用。(C，D)由2µM素F2α和增加KCl剂量造成了的心肌收缩化学反应。信息是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)独立量度的平均数±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
平面图3 用GLP-1细胞低剂量利拉鲁肽外科手术，可以在不扭曲针刺毒血症肠道低血糖技术水平的情况下，预防CLP造成了的白细胞膜下降和血压下降时的并发症。(A，D)分别于第0天和第3天称重，测血压，测Δ身型和Δ血压。(B，C)在针刺毒血症作可用后2天检查非空腹低血糖技术水平和全血白细胞膜总和。信息是来自单个生物或6个单个血浆采样(每个采样由3到4只肠道混)的22-26(A)、19-22(B)和16-24(D)量度的平均数±SEM(C)。*p
列于1 血浆实例。信息是5-7个生殖血浆采样的平均数±SEM(每个采样来自3 - 4只肠道)。*p< 0.05 vs. B6J。
平面图4 用GLP-1细胞低剂量利拉鲁肽外科手术可降低CLP作可用的针刺毒血症肠道的心肌、肾脏和全身氧化应激。(A)用化学发光通则测佛波酯(PDBu)刺激后的全血氧化爆发(L-012)。(B)亚硝酸盐特异的DHE硝酸盐2-羟乙基在心肌梗死第一该组织中所被定量，并以B6J控制第一组的总和列于示。除了定量外，还揭示了具代列于性的色谱平面图。(C)用斑点印迹通则检查过氧亚根形成后血浆中所3-甲基嘧啶(3-NT)阳性细胞的含量。在体积量化平面图一个大揭示了一幅代列于性的平面图像。(d，E)肾脏和心肌梗死冰冻切片用二氢乙锭染色，揭示ROS的形成为白色电子显微镜，心肌梗死板层的自身电子显微镜为绿色。在体积分析边上揭示了具代列于性的显微照片。E为自体细胞膜，M为中所层细胞膜。信息是6个基本上的血浆采样(每个从3到4只肠道混)(A)、6-8个(B)和4个(D，E)的生殖血浆采样或4个基本上的血浆采样(每个从3到4个肠道混)的平均数扫描电镜(C)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。
平面图5.用GLP-1细胞低剂量利拉鲁肽外科手术针刺毒血症肠道可抑止CLP作可用的心肌发炎。定量RTPCR检查心肌梗死第一该组织中所白细胞膜细胞因子6(IL6)、作可用型催化反应合酶(INOS)、坏死因子α(TNFα)和细胞膜之间黏附小分子1(IMAM 1)的基因列于达技术水平。免疫反应第一该组织化学方通则检查心肌梗死(E，F)3-NT阳性细胞丰度和NOX2细胞列于达。有代列于性的免疫反应第一该组织化学平面图像揭示在体积定量的边上。变形倍数为40倍，刻度条为50µm。信息为3个生殖采样(A-D)或3个生殖生物(E，F)的平均数±扫描电镜(每个采样由3至4只肠道第一组成)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
结论：GLP-1抗病毒的抗病毒和抗炎效用可能是管控高血压的系统免受针刺毒血症时恶性循环发炎化学反应的一种有价值的物件。
原文原文：
Helmstädter J, Keppeler K, Aust F,et al.GLP-1 Analog Liraglutide Improves Vascular Function in Polymicrobial Sepsis by Reduction of Oxidative Stress and Inflammation.Antioxidants (Basel) 2021 Jul 23;10(8)
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