Science：揭示细胞毒性T细胞如何重新装上装备，进行多次的“杀戮”

酶质毒性T酶质（CTL）是免疫反应当中的不可或缺酶质，必须识别并被毁癌酶质和备受到感染的酶质。这种生物武器是由专门的凝酶质酶——还包括穿孔酶和固体底物B释放所介导的，这些凝酶质酶来自储存的分泌固体。

使CTL踏入特别有效的杀手的一个特征是它们必须进行年中的、周内的弹丸，单个CTL攻击多个最终目标，一个接一个地攻击。尽管核糖体质量与CTL促活性相关，但CTL体现出对催化反应会的持续性降低，这证明对核糖体呼吸的持续性降低。在CTL寻找、识别和弹丸它们的最终目标时，核糖体到底、如何或为何做出贡献，现有还不是很清楚。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 谷胱甘肽氨基尾端水解底物30）是一种已知可可抑制核糖体自噬的去谷胱甘肽底物，在对单遗传缺失豚鼠的大规模选取当中被相符为CTL生物武器的通气因子。这些相比之下核糖体意味著在CTL生物科学特性当中更好发挥了一种以前未曾被看重的功用。因此，在一项最初的研究工作当中，来自英国剑桥大学和邓迪大学的研究工作技术人员获得了来自USP30局限性豚鼠的CTL，以研究工作这种局限性的其本质，并明白它如何严重影响CTL的生物武器。相关研究工作结果登载在2021年10月15日的Science期刊上，论文结尾为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30局限性豚鼠的T酶质愈合不备受严重影响。然而，一旦遭备受触发，CD8+T酶质激发的CTL具有急性核糖体损失和弹丸力损毁。USP30局限性的CTL的酶质毒性随着时间的流逝而减弱，证明其年中弹丸力有局限性。尽管Usp30-/- CTL失去了核糖体并降低了降解磷酸化，但是它们的迁移潜能、回波发送至和分泌，这些都是CTL生物武器所需的。然而，这些作者注意到Usp30-/- CTL的分泌固体大小减少，最初制备的最重要凝酶质酶——穿孔酶和固体底物B的当下方产物也减少。这证明在酶从头制备过程当中不存在内在的局限性，而这种酶从头制备正是年中弹丸所前提的。

系统对酶翻译成注意到Usp30-/- CTL的酶制备明显减少。通过使用质谱法明白酶翻译成局限性到底比如说严重影响所有的酶质，他们注意到只有一部分酶质质酶备受到严重影响，还包括弹丸反应会的最重要等离子体：固体底物B、穿孔酶和发炎因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）。CTL不须要有效的降解磷酸化来延续它们的酶质毒性。然而，用多油麻地素或氯霉素功能性地可抑制核糖体翻译成，削弱了凝酶质酶的翻译成，这证明核糖体翻译成在年中的CTL弹丸当中起着不可或缺功用。

核糖体通气CTL的年中生物武器，图像来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

核糖体翻译成如何功能性地严重影响凝酶质酶的翻译成并通气CTL的弹丸潜能？mTOR回波和整合应激反应会（integrated stress response）的触发都没有引起Usp30-/-CTL的酶质翻译成和生物武器丧失。然而，在USP30剔除的CTL和经过多油麻地素处理的CTL当中，可以兼作RNA结合酶（RBP）的代谢底物的表述牵涉到了改变。因此，这些研究工作相比之下RBP的转录后通气——一种在CTL当中被更好描述的现象，意味著催化反应会USP30缺失后检测到的酶制备功能性下调。

综上所述，这项研究工作强调了核糖体作为CTL生物武器的稳态通气者更好发挥功用，核糖体酶翻译成与最初的凝酶质酶激发保持同步。通过这种方式，酶制备的能量需求可以被变更，以实现免疫终究过后的CTL周内性弹丸需求。

参考资料：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.