Mol Ther:慢流感病毒转导的CART-meso在晚期实体癌中的I期研究

2021-12-06 01:50:41 来源:
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本项I期学术研究调查了比较慢病毒感染转导的都是由抗原受体(CAR)修饰的继发性T细胞膜重定向抗除此以外皮素(CART-meso)在恶性胸膜除此以外皮瘤、卵巢癌和胰脏导管腺癌患者中所的安全性和活性。

15名化疗难治性胃癌患者(每个适应症n = 5名)做了单次CART-meso细胞膜输注治疗法。通过比较慢病毒感染转导,用由抗人体内除此以外皮素单链可变片段均是由的借助于体对CART-meso细胞膜进行了工程改造,该片段独有自与4-1BB和CD3zeta的细胞膜内信号域融为一体的人体内化学疗法SS1。患者做1-3×107或1-3×108个CART-meso细胞膜/m2,纳或不纳1.5g/m2环磷酰胺。

结果显示,比较慢病毒感染转导的CART-meso细胞膜耐受性良好;1-3×107/m2的CART-meso在不用作环磷酰胺的情况频发了一次副作用限制性毒性(4级,败血症)。最佳的基本上反应是疾病稳定(11/15名患者)。CART-meso细胞膜在肠道中所导入,并在第6-14天达到最大值水平,但持续时除此以外短暂。环磷酰胺预处理增强了CART-meso的导入,但没有改善28几天后的持续性。在7/10的活体中所检测到CART-meso DNA。在8/14名患者的肠道中所检测到人抗都是由抗体(HACA)。

综上所述,该学术研究结果表明,CART-meso细胞膜在所有患者的肠道中所都有良好的耐受性和导入性,但显示单单有限的临床活性。目前审核全人抗酪氨酸CAR的学术研究正在进行中所。

原始单单处:

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.

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