根据迄今为止的 WHO 分类，COPD 关联性肾动脉高压 (COPD-PH) 被最主要在 PH 的第 3 组（肾病/间歇性致使的 PH）里面。尽管 PH 与 COPD 病变的急性加重风险减低和生存期降低有关，但尚无有效的法医学选择。 COPD-PH 患病组态里面涉及的一些组态是表皮系统障碍、间歇性、血管壁修剪和毛细血管壁床上丢失。此外，呼吸道细胞内的激活可能更进一步 COPD 的 PH 发展，因为发炎变异 (TNF)-α、C 反应蛋白 (CRP)和白细胞内介素 (IL)-6 等几种细胞内变异的全身水平减低与 COPD 病变的 PH 相关，血管壁周边呼吸道细胞内的需求量与肾血管壁改变相关。这些注意到更更让人感兴趣，因为呼吸道在肾血管壁阐释里面的引人注目功用并未在其他形式的 PH 里面得到认可，尽管以后并未表明 COPD-PH 里面发生的血管壁等位基因调控与其他类别十分相似这种肾血管壁营养不良。此外，最近注意到诱发型催化反应合核糖体 (iNOS) 是雾气诱发的 PH 和肾气肿患病组态里面的这两项组织者。在暴露于雾气的肠道里面，iNOS 抑制功用可预防和逆转实质破坏、PH 和肾血管壁阐释。此外，我们证明骨髓衍生细胞内里面的 iNOS 表述正在飞轮肾血管壁改变，而不是肾气肿的发展。然而，尚不清楚哪种骨髓衍生细胞内类别飞轮该步骤以及各自的组态是什么。我们在这里结论，致使雾气诱发 PH 的病因回波是由骨髓细胞内里面 iNOS 表述增大触发的，上皮细胞内起着这两项功用，并且全人类可能会发生与肠道相近的步骤。 iNOS 是催化反应合核糖体的诱发型、钙非依赖性和高通量冠状病毒，催化反应合核糖体是一种从 L-精氨酸和分子氧激发催化反应的核糖体。这种核糖体在免疫细胞内系统里面具有引人注目的功用，它超越了其杀灭和无毒活性，涉及对表述细胞内的表型以及相邻诱发的系统和组成的不良影响。
在这项研究里面，确定飞轮雾气诱发 PH 的 iNOS 表述细胞内类别并间谍所涉及的促增生途径。
为了解决这个问题，该研究使用了 1) 慢性雾气暴露里面的骨髓细胞内专一性 iNOS 敲除肠道，2)上皮细胞内和肾动脉平滑肌细胞内 (PASMC) 的共培养以间谍潜在的回波移动式。骨髓细胞内专一性 iNOS 敲除可防止肠道雾气诱发的 PH，但不能防止肾气肿。此外，骨髓细胞内里面的 iNOS 缺少有所改善了 CD206（M2 发散的遥相呼应）在间质上皮细胞内上表述的减低。重要的是，捕捉到到的对肾上皮细胞内的不良影响与间歇性无关，因为这些肠道会出现间歇性诱发的 PH。在与 M2 发散上皮细胞内的共培养物里面，雾气诱发的 PASMC 增生可以通过吞噬细胞内里面的 iNOS 缺少以及 PASMC 里面的 ERK 抑制功用来抑止。至关重要的是，CD206 阳性和 iNOS 阳性上皮细胞内积聚在 COPD 病变肾部阐释血管壁附近，如免疫细胞内组织化学所示。 研究最近，骨髓细胞内里面的 iNOS 缺少赋予雾气暴露肠道和为 M2 样上皮细胞内和 PASMC 在潜在肾血管壁阐释里面依赖 iNOS 的通讯提供证据。
文章出处：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
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